Фамилия Опылова — женская форма фамилии Опылов, и её разумно начинать с разбора мужского варианта. Основа здесь — слово «опыл», которое в русских говорах имело несколько значений. В словаре Владимира Даля «опыл» — это цветочная пыльца, а также лёгкий налёт, пыль на поверхности. Однако прозвище Опыл могли дать не ботанику, а человеку с особой внешностью или поведением: так называли бледного, «опылённого» человека или, напротив, того, кто суетлив, как пыльца на ветру.

Модель образования типична для восточнославянских фамилий: суффикс -ов присоединялся к прозвищу, указывая на принадлежность («чей?» — сын Опыла). Фамилия Опылов — относительно редкая, встречается в основном в центральных областях России, особенно в Тверской и Ярославской губерниях, где диалектное слово «опыл» было в ходу. Женская форма Опылова закрепилась в документах по той же логике, что и тысячи других русских фамилий: как обозначение жены или дочери Опылова.

Есть и другая, менее очевидная версия. В некоторых говорах «опылить» означало «обмануть, провести» — отсюда прозвище могли дать хитрому или ловкому человеку. Эта гипотеза слабее, потому что в письменных источниках XVII–XVIII веков фамилия Опылов чаще фиксируется у крестьян и посадских людей, чьи прозвища редко строились на абстрактных понятиях вроде «обман» — обычно брали конкретную черту или занятие.

Филолог Борис Унбегаун в своём труде «Русские фамилии» относит Опылова к группе фамилий от прозвищ, связанных с природными явлениями или состоянием, но не даёт точной этимологии. Спор здесь невелик: скорее всего, предок носителя фамилии был либо бледным, «опылённым» человеком, либо работал с чем-то сыпучим — мукой, золой, пыльцой. В любом случае, фамилия отражает не столько профессию, сколько бытовое наблюдательное прозвище, каких в русской ономастике большинство.