Фамилия Папредухина звучит архаично, почти как прозвище из сказки. Её основа — слово «папредуха», которое в русских говорах означало «непоседу», «егозу», «вертлявого человека». В словаре Владимира Даля зафиксирован глагол «папредить» — то есть «торопиться, суетиться, делать что-то второпях». Таким образом, Папредухой в старину называли человека суетливого, который вечно куда-то спешит, всё роняет или делает дело наскоком.

Фамилия образована по архаичной модели с суффиксом -ин, который указывает на принадлежность: «чей?» — Папредухин, то есть сын или потомок Папредухи. Мужской вариант — Папредухин. Форма Папредухина — женская, но в быту закрепилась как общая фамилия для всей семьи, если носительница — женщина. Словообразовательный тип здесь редкий: суффикс -ух- (как в словах «веселуха», «грязнуха») придаёт прозвищу грубоватый, но не оскорбительный оттенок, часто шутливый.

Географически фамилия, скорее всего, тяготеет к северным и центральным областям России — там, где бытовало слово «папредить». В южнорусских и украинских говорах оно не встречается. Встретить Папредухиных можно в старых переписях Вологодской, Костромской и Архангельской губерний — именно в этих краях прозвища на -уха были особенно распространены.

Родственные фамилии — Папредухин, Папредухов (с суффиксом -ов, по другой модели), а также более прозрачные Торопыгин, Суетин, Егозин. Все они описывают темперамент, а не профессию или внешность. В отличие от фамилий, образованных от крестильных имён, Папредухина — чисто прозвищная, и её носители вряд ли принадлежали к высшим сословиям: в дворянской среде такие «бытовые» прозвища не приживались, их обычно заменяли на более благозвучные формы. Скорее всего, предки Папредухиных были крестьянами или посадскими людьми, и прозвище закрепилось за ними из-за живого, непоседливого характера основателя рода.