Фамилия Пездоплюев — редкий случай, когда прозвище, лёгшее в основу, не столько описывает занятие или внешность, сколько характер, причём с явной иронией. В её основе лежит глагол «плюнуть» в сочетании с просторечным, грубоватым словом «пезда» (в значении «зад» или «задница»). Прозвище Пездоплюй, скорее всего, давали человеку медлительному, вялому, которого насмешливо называли «плюющим в зад» — то есть плетущимся в хвосте, отстающим, нерасторопным. В крестьянской среде, где ценилась сноровка, такое прозвище звучало как незлая, но меткая насмешка.

Словообразовательная модель типична для русских фамилий: к основе прозвища Пездоплюй добавили патронимический суффикс -ев (вариант -ов после мягкого согласного). Фамилия Пездоплюев буквально означает «сын Пездоплюя» или «из рода Пездоплюевых». Форма на -ев указывает, что фамилия закрепилась в северных или центральных великорусских говорах, где суффикс -ев был распространён наравне с -ов.

Географически фамилия, вероятно, имеет локальное бытование. Встречается она крайне редко, и основная масса носителей может быть сосредоточена в нескольких сёлах или районах, где прозвище дали одному предку, а потомки разнесли фамилию по округе. В отличие от фамилий, образованных от крестильных имён (Иванов, Петров), Пездоплюев — типичная «мирская» фамилия, возникшая из уличного прозвища. Такие фамилии часто давали не по ремеслу, а по личным качествам, и они не несут сословной окраски: крестьяне, мещане, казаки — все могли получить подобное прозвище.

Есть и другая, менее правдоподобная версия: что первая часть слова восходит к диалектному «пезда» в значении «плохой, скверный человек». Тогда Пездоплюй — это «плюющий на плохое», то есть брезгливый, разборчивый. Но эта трактовка сложнее и хуже объясняет ироничный оттенок прозвища. Первая версия — про медлительность — выглядит естественнее для русской народной ономастики, где прозвища часто строятся на бытовых и даже скабрёзных образах.