Фамилия Плескушкина образована от прозвища Плескушка. В основе этого прозвища, по наиболее вероятной версии, лежит нарицательное «плесок» — так в некоторых говорах называли маленький плёс, то есть спокойный разлив реки между двумя изгибами или перекатами. Человек, поселившийся у такого плёса, получал имя Плескушка, которое затем закрепилось за его потомками.

Вторая версия связывает прозвище с глаголом «плескать» или «плескаться». Тогда Плескушкой могли в шутку назвать любителя купаться и проводить время в воде. Обе трактовки сходятся на водной теме, что неудивительно: прозвища, данные по месту жительства или привычкам, в старину были обычным делом.

Суффикс -ин в фамилии указывает на принадлежность: Плескушкина буквально значит «дочь или жена Плескушки». Такая модель типична для русских фамилий, образованных от прозвищ с конечным -а. Само прозвище имеет уменьшительно-ласкательный оттенок, что говорит о бытовом, неофициальном происхождении — так могли звать человека в кругу семьи или соседей.

Редкость фамилии объясняется узостью исходного слова: «плесок» — диалектное, локальное понятие, не получившее широкого распространения в литературном языке. Поэтому и носители фамилии, скорее всего, происходят из одного региона, где этот топоним или глагол были в ходу. Точную географию сейчас установить сложно, но в целом фамилия звучит как северорусская или поволжская, где речная лексика была особенно развита.