Фамилия Подмешальский — редкий пример, где географическая основа очевидна, но точное место рождения фамилии не установлено. Она образована по продуктивной модели с суффиксом -ск(ий), который в восточнославянской традиции указывал на происхождение от географического названия: села, местечка или урочища. Основа здесь — «Подмешалье» или «Подмешали», то есть место с приставкой под- (близость, нахождение ниже) и корнем «мешал-», который восходит к глаголу «мешать».

Самая прямая версия — прозвище или название поселения, данное по роду занятия. «Мешальщиками» в старину могли называть людей, которые что-то перемешивали: например, работников на мельнице (мешали зерно), на винокурне (размешивали сусло) или в красильном деле. Соответственно, Подмешальский — это человек, живший «под мешальщиками», то есть рядом с мастерскими или в слободе, где селились такие ремесленники. Приставка под- часто указывала на нижнюю часть села или на зависимое положение: возможно, поселение находилось ниже по течению реки от основного села Мешалки или Мешалье.

Менее вероятная, но допустимая версия — связь с прозвищем Мешала (человек, который всё путает, медлительный). В этом случае Подмешальский — потомок человека по прозвищу Мешала, а приставка под- могла возникнуть уже в фамилии как вариант оформления (сравните: Мешалкин, Подмешалкин). Однако для фамилий на -ский такой способ образования менее типичен: обычно они закрепляются за целой местностью, а не за одним прозвищем.

Поскольку фамилия не входит в число массовых дворянских или купеческих, её носители, скорее всего, происходили из крестьян или мещан западных или центральных губерний Российской империи — территорий, где фамилии на -ский особенно распространены (Белоруссия, Украина, юг Великороссии). Точных сведений о конкретном селе Подмешалье в открытых источниках нет, но корень «меш-» в топонимах встречается (например, Мешково, Мешалкино). Таким образом, фамилия Подмешальский — это указание на малую родину предка, название которой со временем исчезло с карт.