Фамилия Попизенко звучит редко и почти наверняка привлекает внимание необычной основой. Вопреки возможным догадкам, её корни лежат не в обсценной лексике, а в старом украинском и южнорусском диалектном слове «попиз» или «попизень». Так в некоторых регионах называли человека с крупным, выдающимся носом — по аналогии с птицей, у которой клюв похож на «пизу» (название птичьего носа). Таким образом, прозвище Попиз или Попизен было чисто описательным, как Носов, Губанов или Ушаков.

Суффикс -енко указывает на украинское происхождение фамилии. В классической украинской модели фамилий на -енко означают «маленький» или «сын»: Попизенко — буквально «сын Попиза» или «малый Попиз». Такие фамилии массово закрепились на Левобережной Украине, особенно в Полтавской, Черниговской и Харьковской губерниях, в XVII–XVIII веках. Фамилия могла возникнуть в казацкой среде, где прозвища давали по внешним приметам, и со временем стала наследственной.

Встречаются и другие версии, но они менее убедительны. Например, связь с польским «popis» (перепись, смотр) маловероятна из-за фонетики и суффикса. Также не стоит искать в основе церковное «поп» — для фамилий от слова «поп» есть стандартные формы Попов, Попенко, Попченко, а «Попизенко» к ним не относится.

Географически фамилия сегодня встречается единично, в основном в Украине и среди украинской диаспоры. В России она практически исчезла, что объясняется как редкостью исходного прозвища, так и естественным отсеиванием неблагозвучных форм. Носители фамилии, скорее всего, потомки одного или нескольких родов из исторической Полтавщины, где прозвище Попиз зафиксировано в старых реестрах.

Таким образом, Попизенко — не случайный звуковой курьёз, а точная диалектная характеристика предка по его самой заметной черте — носу. Фамилия сохранила редкое слово, которое вне контекста ономастики уже почти не употребляется.