Фамилия Пузыно — редкий случай, когда прозвище перешло в фамилию почти без изменений, не получив типичных суффиксов -ов или -ин. Её основа — слово «пузырь» (в диалектах — «пузын»). В русских говорах так называли не только воздушный шар в воде, но и человека: пухлого, круглолицего, с большим животом. В переносном смысле — обидчивого, кто «надувается» по пустякам. Именно это прозвище и закрепилось за родоначальником.

По способу образования фамилия Пузыно стоит в ряду так называемых «украинских» или «южнорусских» моделей на -о. В Белоруссии и на Украине фамилии без суффикса (как Коваль, Лысый, Пузыно) — обычное дело. Для северной и центральной России такая форма нетипична. Поэтому географически фамилия, скорее всего, родом с территории современной Украины, юга России или Белоруссии. Где-то в этих краях жил человек по прозвищу Пузын, а его потомки, не меняя окончания, стали Пузыно.

Встречается и более прозаичная версия: от названия профессии. В некоторых говорах «пузыно» — это пренебрежительное название стеклодува (от выдуваемых стеклянных пузырей). Но это предположение менее убедительно: для ремесленной фамилии скорее дали бы прозвище «Стеклодув» или «Пузырь», а не форму с окончанием -о.

Сравните с однокоренными фамилиями: Пузырёв (самая распространённая, с суффиксом принадлежности), Пузырников (по профессии), Пузынкин (уменьшительная форма). Пузыно на их фоне — архаичная, «неогранённая» фамилия, сохранившая прозвище в первозданном виде. Это говорит о том, что закрепилась она раньше, чем основная масса русских фамилий, либо в среде, где патронимические суффиксы не были обязательны.

Встречаемость фамилии сегодня — низкая. Встретить Пузыно можно спорадически от Смоленской области до Краснодарского края, но ни в одном регионе она не образует плотного гнезда. Носителей немного, что делает фамилию ярким маркером: если вы Пузыно, ваши предки почти наверняка не были крепостными в центральных губерниях, а жили на южных или западных окраинах, где фамилии формировались по иным, более свободным моделям.