Фамилия Ройфе — редкий случай для русского ономастикона. Она не вписывается в привычные модели на -ов, -ин или -ский, и её происхождение напрямую связано с еврейской традицией именования.

Основа фамилии — мужское личное имя Ройфе. В идише это слово означает «врач, целитель». Имя давали либо в качестве пожелания ребёнку стать лекарем, либо как прозвище человеку, который уже занимался врачеванием. В еврейской среде существовал обычай давать «охранительные» имена, связанные с профессией или положительными качествами, чтобы уберечь ребёнка от злых сил, и «Ройфе» вполне могло выполнять такую роль.

Фамилия образована без дополнительных суффиксов, что типично для ашкеназских фамилий, зафиксированных в XIX веке при обязательной паспортизации в Российской империи. Фактически, имя перешло в фамилию в чистом виде. Вариант написания «Ройфе» (с буквой «ф») указывает на фонетику идиша, где звук [ф] в этом слове глухой, в отличие от возможного немецкого написания с «v» или «ph».

Географически фамилия тяготеет к черте оседлости — территориям современной Украины, Беларуси, Молдовы и западных областей России. Встречается она нечасто, даже среди еврейских фамилий она не массовая. В дореволюционных метрических книгах Ройфе могла записываться и как Ройф, и как Ройфман, но форма без суффикса — исходная.

В отличие от большинства русских фамилий, образованных от прозвищ или крестильных имён, Ройфе несёт прямую профессиональную нагрузку: предок её носителя, скорее всего, был лекарем, фельдшером или знахарем. Никакой иной этимологии, кроме «врач», у этой фамилии нет — попытки связать её с немецким или славянским корнем искусственны и не подтверждаются источниками.