Фамилия Рупышева образовалась от прозвища Рупыш. По одной из версий, оно восходит к глаголу «рупить» или «рупуться», что означает «думается, видится, мнится», или же в прилагательное «рупливый», т. «заботливый, старательный». Вполне вероятно, что родоначальник Рупышевых мог отличаться чрезмерной осторожностью и заботливостью. Таким образом, потомок человека, обладающего прозвищем Рупыш, со временем получил фамилию Рупышева. Среди наиболее известных однофамильцев - Роман Рупышев (р. 1969), российский композитор.