Фамилия Ружыло — редкий случай, когда прозвище, лёгшее в основу, почти не скрыто за суффиксами. Она заканчивается на -ло, что сразу указывает на её происхождение: в древнерусском языке и в белорусском, украинском, польском наречиях суффикс -л(о) образовывал названия лиц по характерному действию или предмету (забывало, зубоскало, хватало). Ружыло, скорее всего, прозвище человека, который постоянно «ружил» — то есть имел привычку громко кричать, ворчать или издавать резкие звуки. В диалектах слово «ружить» означало «реветь, рычать, издавать сильный шум». В белорусском языке «ружыць» — то же самое, с оттенком «громко плакать» или «ворчать». Таким образом, Ружыло — это «крикун», «ворчун» или «тот, кто постоянно шумит». Не исключён и более конкретный вариант: прозвище могли дать охотнику, который подражал звериному рыку (ружанню) для приманки.

Географически фамилия тяготеет к западнорусским землям — современной Беларуси и западным областям России (Смоленщина, Псковщина). Форма на -ло характерна именно для белорусской и украинской ономастики; в великорусских говорах такие прозвища чаще переоформляли в фамилии на -ов (Ружылов) или -ин (Ружылин), но Ружыло сохранило исходный вид. Это значит, что фамилия закрепилась в той среде, где прозвище не требовало русификации — вероятно, среди крестьян или мещан западных губерний Российской империи.

Сравнение с однокоренными фамилиями подтверждает версию. Рудый, Рыжий, Ревуцкий — все они описывают внешность или поведение. Ружыло стоит в том же ряду, но с более узкой, звуковой характеристикой. Если бы основой было слово «ружьё» (оружие), фамилия звучала бы как Ружев или Ружин — суффикс -ло здесь не работает. Поэтому связь с огнестрельным оружием маловероятна, хотя в народной этимологии её иногда притягивают.

Встречаемость фамилии невысокая, что типично для прозвищных фамилий, не перешедших в дворянские роды. Поиск по современным базам показывает, что основная масса носителей живёт в Беларуси и на границе с Россией. Сословно это, скорее всего, крестьянская или однодворческая фамилия — без гербов и громких историй, зато с живым и точным портретом предка, которого запомнили за голос.