Фамилия Сантеладзе — яркий пример грузинской родовой модели, указывающий на происхождение от предка по имени или прозвищу Сантела. В основе лежит грузинский суффикс -дзе, который буквально означает «сын» и является одним из самых распространённых фамильных формантов в Западной и Центральной Грузии (особенно в Имерети, Гурии, Раче). В отличие от восточногрузинского -швили («дитя»), -дзе чаще встречается у старых аристократических и княжеских родов, хотя со временем стал массовым.

Имя Сантела, от которого образована фамилия, скорее всего, является уменьшительно-ласкательной формой от крестильного имени Александр. В грузинской традиции имя Александр часто сокращалось до Сандра, а затем переходило в Сантела (с характерным суффиксом -ел-/-тел-). Таким образом, Сантеладзе — это «сын маленького Александра» или «потомок Александра». Менее вероятна, но возможна версия от тюркского или арабского имени Сант (святой, опора), но для Грузии, где христианские имена господствовали, вариант с Александром выглядит убедительнее.

Географически фамилия тяготеет к западным регионам Грузии. В метрических книгах XIX века носители Сантеладзе чаще всего встречаются в селах Рачинского уезда (историческая область Рача) и в Имеретинской губернии. Это были в основном крестьяне и ремесленники, но не исключено, что некоторые ветви могли принадлежать к мелкопоместному дворянству — в Грузии суффикс -дзе не был монополией знати, однако его распространение среди высших слоёв выше, чем у -швили.

Фамилия не имеет отношения к русским или европейским корням, несмотря на внешнее сходство с итальянскими фамилиями вроде Сантелли. В русском языке её часто записывают без изменений, но в дореволюционных документах можно встретить вариант Сантелазов — результат адаптации окончания под русские фамильные модели. Сегодня Сантеладзе — редкая, но устойчивая фамилия, которая сохраняет прямую связь с грузинской антропонимической традицией и конкретным именем предка, жившего несколько столетий назад.