Фамилия Сантретова — редкая и неочевидная с точки зрения происхождения. Её основа, «Сантрет», не встречается в современных русских фамильных словарях, поэтому разбирать её приходится по частям, с опорой на словообразовательную модель и возможные заимствования.

Суффикс «-ов» указывает на типичную русскую модель образования фамилий от прозвищ или имен, оканчивающихся на твердый согласный. В мужском варианте фамилия звучала бы как Сантретов. Женская форма на «-а» — это грамматическое окончание, не меняющее сути.

Самая правдоподобная версия связывает корень с французским языком. Слово «santé» по-французски означает «здоровье», а «tête» — «голова». Вместе они могли образовать прозвище «Сантрет» (Sante-tête) — человека, который, например, отличался ясным умом или, напротив, имел привычку бить по голове. В дворянской среде XVIII–XIX веков, когда французский язык был языком общения, такие прозвища и псевдонимы не были редкостью. Однако фамилия не выглядит аристократической: суффикс «-ов» обычно прикреплялся к основе в крестьянской и мещанской среде, а не в высшем свете, где сохраняли иностранное написание (Сантре, де Сантре).

Вторая, менее вероятная версия — топонимическая. В Италии есть коммуна Сантре (Santre) в регионе Пьемонт. Если предок носителя фамилии происходил оттуда, его могли прозвать «Сантрет» (по названию места), а затем русифицировать фамилию через суффикс. Но в таком случае мы бы чаще встречали вариант Сантре или Сантреев.

Скорее всего, фамилия возникла в среде обрусевших иностранцев или потомков тех, кто служил при дворе или в армии, где знание французского было обязательным. Прозвище «Сантрет» могли дать за характерный говор, манеру одеваться или профессию, связанную с медициной (от «santé» — здоровье). В любом случае, это не крестьянская и не духовная фамилия, а городская, с явным западным следом.