Фамилия Сентищев — один из тех случаев, когда внешне простая основа скрывает сразу несколько возможных объяснений, и ни одно из них не лежит на поверхности. В ней нет очевидного корня вроде профессии или церковного имени, поэтому этимологу приходится выбирать между географией, диалектной лексикой и искажением более распространённой фамилии.

Словообразовательная модель типична для русских фамилий: суффикс -ев присоединён к основе на шипящий. Основа «Сентищ-» — это притяжательное прилагательное от прозвища или имени Сентища. Такая форма могла возникнуть в южнорусских или украинских говорах, где для -ща характерно смягчение. Само прозвище Сентища, скорее всего, восходит к имени Сеня — краткой форме от Семён (Симеон). Аналогично тому, как от Петя образуется Петище, от Сеня — Сентища. В таком случае Сентищев — это потомок Сени, Семёна, но с экспрессивным, увеличительным суффиксом -ищ-, который мог придавать прозвищу оттенок «большой Сеня» или, наоборот, ироничный.

Вторая версия, менее вероятная, но имеющая право на существование, связывает фамилию с диалектным словом «сентик» — так в некоторых областях называли мелкую монету или что-то незначительное. Тогда Сентища — человек, имеющий дело с мелкими деньгами, возможно, меняла или торговец. Однако эта гипотеза слабая, так как слово «сентик» фиксируется редко, а суффикс -ищ- в таком контексте нехарактерен.

Наконец, не исключено, что фамилия — это фонетическое искажение более частотной Сенчищев или Сенчищев, где корень тот же — Сеня или Семён. В устной речи «нч» могло перейти в «нт» под влиянием акающих говоров. Сравните с фамилиями Сентищев и Сенчищев — разница всего в одной букве, а происхождение одно.

Географически фамилия редкая, встречается в основном в центральных областях России и на юге, что подтверждает её связь с народными формами имени Семён. Сословного барьера у неё не было: Сентищевы могли быть и крестьянами, и мещанами. Единственное, что можно сказать с уверенностью: предок носителя этой фамилии получил прозвище, которое закрепилось за его родом, а не взял фамилию по месту жительства или по профессии.