Фамилия Сыполова — женская форма, а мужская, Сыполов, образована по стандартной русской модели с суффиксом -ов, указывающим на принадлежность («чей?»). Основа здесь — Сыпол, и это краткая форма от неканонического имени или прозвища Сыпол. В русской ономастике краткие формы на -ол встречаются редко, но они возможны: так, в исторических документах фиксировались прозвища Косол, Кривол, образованные от прилагательных с корнем «кривой» или «косой». Сыпол, скорее всего, восходит к прилагательному «сыпой» — в диалектах так называли человека с рябым лицом, покрытым оспинами. В словаре Владимира Даля «сыпь» и производные («сыпкий», «сыпучий») связаны с кожными высыпаниями, а «сыпой» могло означать «шелудивый» или просто «неровный, шероховатый». Таким образом, прозвище Сыпол давали человеку с заметными следами болезни на лице — оспы или сыпи.

Версия, что Сыпол — это искажение крестильного имени (например, Сила или Силуан), маловероятна: фонетический переход «си» в «сы» в русских говорах возможен, но окончание -пол не объясняется ни одним из этих имён.

Географически фамилия редкая, и её корни, вероятно, лежат в северных или центральных областях России, где диалектное слово «сыпой» было в ходу. Встречается она и в современных уральских регионах — возможно, как результат переселений.

С точки зрения социальной истории, носители фамилии Сыполов, скорее всего, были крестьянами или посадскими людьми: прозвища по внешним признакам типичны для низших сословий, где фамилии закреплялись в XVII–XIX веках. Дворянских родов с такой фамилией не зафиксировано.

Если сравнивать с однокоренными, то Сыполов стоит в одном ряду с фамилиями Сыпков, Сыплин, Сыпченко — все они образованы от той же диалектной основы, но с разными суффиксами. Сыполов выделяется редким формантом -ол, что делает её необычной даже среди «сыпных» фамилий.