Фамилия Сюсюкайло звучит необычно и сразу обращает на себя внимание. Её основа — глагол «сюсюкать», который в русских говорах означает «шептаться», «говорить невнятно, ласково, с придыханием», а также «нежно сюсюкаться с ребёнком». Человек, получивший такое прозвище, скорее всего, отличался мягкой, тихой речью или же, напротив, имел привычку говорить с излишней ласковостью, «сюсюкать». В некоторых диалектах слово могло относиться к тому, кто постоянно шепчется, ведёт тайные разговоры.

Фамилия образована по западнорусской (украинской или белорусской) модели с характерным суффиксом -айло. Этот суффикс часто встречается в прозвищах, обозначающих деятеля по характерному действию, причём с оттенком постоянства или чрезмерности: кричать — Кричайло, стучать — Стукайло, мазать — Мазайло. Сюсюкайло — «тот, кто постоянно сюсюкает». Такая словообразовательная модель распространена на землях бывшего Великого княжества Литовского, особенно в Беларуси и на западе Украины, что указывает на возможное географическое происхождение предков.

Встречаются варианты написания: Сюсюкайло, Сюсюкайла, а также более редкие формы с ударением на второй или третий слог. В русских документах фамилия могла адаптироваться до Сюсюкалов или Сюсюкин, но исходная форма сохранила свою яркую прозвищную природу. Поскольку прозвище давалось по речевой манере, оно могло закрепиться за человеком любого сословия — от крестьянина до священника, если тот, например, имел привычку говорить с паствой нарочито мягко.

В дореволюционных метрических книгах фамилия встречается преимущественно в юго-западных губерниях Российской империи — Минской, Гродненской, Волынской, а также среди переселенцев на Кубани. Сейчас носители фамилии живут в России, Украине, Беларуси, но численность её невелика: это редкая, локальная фамилия, не утратившая связи с исходным диалектным словом.