Фамилия Тклузакова — редкий случай, когда написание почти полностью скрывает исходное слово. На первый взгляд она кажется иноязычной или искусственной, но на самом деле перед нами типичная русская фамилия, претерпевшая сильное фонетическое сжатие. Её основа — прозвище или мирское имя Тклузак, которое, скорее всего, возникло из диалектного глагола «тклузать» (или «тклузить»). В русских говорах, особенно северных и сибирских, «тклузить» означало «плутовать», «хитрить», «обманывать в мелочах» или «говорить невнятно, бормотать». Человека, который постоянно хитрил, увиливал от работы или неразборчиво бормотал, могли прозвать Тклузой или Тклузаком. Суффикс -ак в таких прозвищах часто указывал на носителя качества: ср. «простак», «гуляка», «здоровяк».

Фамилия образована по стандартной русской модели: к основе Тклузак добавили притяжательный суффикс -ов, а затем — типичное женское окончание -а. Форма Тклузакова — это женский вариант; мужской, соответственно, Тклузаков. Такое окончание на -ов (-ев) характерно для большинства русских фамилий и указывает на принадлежность к роду: буквально «из семьи Тклузака».

Самое примечательное в этой фамилии — её произносительная история. Сочетание «ткл» в начале слова для русского языка крайне неудобно, поэтому в живой речи оно почти наверняка упрощалось: фамилию могли произносить как «Клузакова» или «Тлузакова». Но письменная форма сохранила архаичный, «книжный» вариант, который в документах закрепился именно в таком виде. Это редкий пример, когда орфография «законсервировала» сложное стечение согласных, которое в устной речи давно исчезло.

Фамилия чрезвычайно редкая. Она не встречается в крупных общероссийских справочниках и, вероятно, бытует в пределах одной-двух семейных ветвей, возможно, в Поволжье или в старообрядческих общинах Урала, где диалектная лексика сохранялась дольше. Никаких известных исторических деятелей с такой фамилией нет — это чисто крестьянская или мещанская фамилия, образованная от бытового прозвища. По сути, Тклузаковы — потомки человека, которого в деревне дразнили за хитрость или невнятную речь, но прозвище закрепилось официально, пройдя через фильтр приказной грамоты.