Фамилия Трихпоило — редкий случай в русском ономастиконе, и её происхождение стоит искать не в славянских корнях, а в греческом языке. Скорее всего, перед нами фамилия греческого происхождения, которая через южнорусские земли (Новороссию, Приазовье, Крым) попала в русскую среду. Основа — греческое слово «τριχοπόδι» (трихоподи), что буквально означает «волосатая нога» или «мохнатая лапа». В греческом это прозвище могли дать человеку с густым волосяным покровом на ногах, либо (в переносном смысле) — неуклюжему, медлительному, как бы «запутавшемуся в собственных ногах». В русской передаче конечное -и (от греческого окончания -ι) могло перейти в -о, а звук «п» в середине слова остался твёрдым, что и дало форму Трихпоило.

Суффикс -о в русском языке для таких фамилий — нехарактерный. Обычно греческие фамилии на -и, -ис, -пулос адаптировались через -ов или -ев, но здесь, вероятно, произошла транслитерация без добавления русского суффикса. Это указывает на то, что фамилия могла быть записана в документах «как слышалась» от носителя, а не переделана под местные модели. Встречается она в основном среди потомков греческих переселенцев, которые в XVIII–XIX веках селились в Мариупольском уезде, Таганроге, Одессе. Там же можно найти однокоренные фамилии — Трихопуд, Трихопулос, Трихопольский.

Вторая, менее вероятная версия — связь с украинским или белорусским прозвищем. Если разбить слово на «три» и «хвоило» (от «хвоя»), то получится что-то вроде «три хвои» — возможно, прозвище человека с тремя торчащими волосками или пучком. Но это натяжка: в украинском языке нет корня «хвоило» в таком значении, а греческая версия объясняет и структуру, и географию фамилии куда убедительнее.

Из-за редкости фамилии в исторических документах она почти не встречается в дворянских родословных книгах. Носители Трихпоило — скорее всего, выходцы из мещан или крестьян греческих колоний, где фамилии часто давались по внешним признакам. В современной России фамилия остаётся малочисленной, но сохраняет яркий колорит, указывающий на южные корни предков.