Фамилия Трупиписькин — редкий случай в русской ономастике, где за нелепым на первый взгляд звучанием скрывается не прозвище, а искажённое иностранное имя. Если разобрать её по составу, сразу бросается в глаза суффикс -ин, который в русских фамилиях указывает на принадлежность: «чей?» — Трупиписькин, то есть сын или потомок человека по прозвищу Трупиписка. Но само прозвище — явно не русское и не тюркское, а скорее всего, греческое или южнославянское, перекроенное на русский лад.

Самая правдоподобная версия: фамилия восходит к крестильному имени Трифон (греч. Τρύφων — «живущий в роскоши», «нежный»). В народном произношении имя Трифон часто упрощалось: в южнорусских говорах его могли называть Трупи́н, Тру́пка, а в сочетании с уменьшительным суффиксом -иск- (как в «Петриска» от Пётр) возникала форма Трупи́ска или Трупи́ська. Добавление -ин давало фамилию Трупискин, но из-за особенностей диалектного произношения (замена «с» на «пс» или спутывание звуков) она превратилась в Трупиписькин. В пользу этой версии говорит и то, что фамилии от имени Трифон встречаются в виде Труфанов, Трупин, Трупиков, а форма с суффиксом -иск- (Трупискин) зафиксирована в документах XVII века по Рязанской и Тамбовской губерниям.

Менее вероятно, что основа связана со словом «труп» (мертвое тело) или «трупик» (уменьшительное). В русских прозвищах слово «труп» действительно использовалось — для обозначения бледного, худого или вялого человека (ср. фамилии Трупов, Трупин). Но суффикс -письк- в таком контексте необъясним: он не характерен для русских прозвищных моделей. Если бы фамилия была чисто прозвищной, мы бы ожидали форму Трупин или Трупкин, а не столь громоздкую конструкцию.

Географически фамилия Трупиписькин — редкая, встречается в основном в центральных областях России (Владимирская, Нижегородская области) и, возможно, среди старообрядцев, где имена и прозвища дольше сохраняли архаичные формы. Носители фамилии, скорее всего, были крестьянами или мещанами, а её необычное написание — результат канцелярской ошибки или диалектного произношения при переписи. В любом случае, Трупиписькин — не случайный набор звуков, а искажённое церковное имя, которое прошло долгий путь от греческого Трифона до современной формы.