Фамилия Тупыленко образована от прозвища Тупыль, и история этого прозвища уводит нас в Сибирь XVII века, к уральским и сургутским казакам. Это не типичная «прозвищная» фамилия от черты характера, хотя и такая версия существует.

Самая простая гипотеза связывает прозвище с глаголом «тупить» — «делать тупым, затуплять». Так могли назвать медлительного или несообразительного человека. Однако эта версия проигрывает другой, куда более конкретной и документально подтверждённой.

Согласно второй гипотезе, слово «тупыль» пришло из языка коми и означает «клубок», «сверток» или «узел с вещами». Именно такое прозвище носил известный казак Лучка Иванов Тупыль, чьё имя встречается в документах также в формах Туполь и Туполко. Он служил в Сургуте в 1620-х годах и исполнял обязанности толмача — устного переводчика с языка ханты. Об этом сохранилось свидетельство сургутского воеводы Н.Е. Пушкина. В окладной книге 1650 года о нём сказано: «в прошлом во 157-м (1648/49) году за старость и увечье от службы отставлен».

Позже прозвище Тупыль, изначально присоединённое к наследственному имени, полностью заменило его как в повседневной жизни, так и в официальных документах. Фамилию, также писавшуюся по-разному — Тупылев, Тупылов, Туполев, — носили многочисленные сургутские служилые люди: рядовые казаки, десятники, воротники. Это указывает на то, что фамилия закрепилась в среде служилого сословия, а не среди крестьян или духовенства.

Фамилия Тупыленко — это более поздняя украинская или южнорусская форма, образованная от той же основы Тупыль с помощью патронимического суффикса -енко, который означает «сын» или «потомок». То есть Тупыленко буквально значит «сын Тупыля». Такая модель словообразования характерна для украинских фамилий и фамилий юга России, куда она могла попасть вместе с переселенцами или служилыми людьми.

Таким образом, носитель фамилии Тупыленко, скорее всего, имеет предков среди казачества, причём не запорожского, а сибирского, служившего в острогах и переводившего с языков коренных народов Севера.