Фамилия Уперяченко — яркий пример украинской модели фамилий на -енко. Этот суффикс, самый распространённый в украинской антропонимии, изначально означал «сын» или «маленький», «потомок». То есть Уперяченко — это буквально «сын Уперяка» или «потомок человека по прозвищу Уперяк».

Сложность и интерес фамилии — в её основе «Уперяк». Это слово не фиксируется в современных словарях украинского или русского языков как нарицательное. Здесь возможны два основных объяснения, и оба они связаны с прозвищем, а не с крестильным именем.

Первая версия: прозвище Уперяк могли дать упрямому, несговорчивому человеку. В белорусских и украинских говорах есть глагол «упертися» (упереться) и прилагательное «упертый». В таком случае прозвище звучало нелестно, но метко: «упёртый, как баран». Фамилия образована от него по стандартной модели: Уперяк + суффикс -енко.

Вторая версия, более редкая и локальная: основа могла восходить к диалектному слову «упір» (упор) или «упирати» (упирать, подпирать). Тогда Уперяком могли прозвать плотника, строителя, который ставил подпорки, или вообще человека, который «упирался» в работе — то есть был коренастым, сильным, надёжным. Эта версия менее вероятна, но лингвистически возможна.

Географически фамилия Уперяченко тяготеет к центральным и восточным областям Украины, особенно к Полтавщине и Черкащине — классической зоне распространения фамилий на -енко. В России она встречается редко, в основном у потомков переселенцев с Украины.

С социальной точки зрения, фамилия однозначно крестьянская или казацкая. В XIX веке носители фамилии Уперяченко числились в основном среди государственных крестьян и казаков, то есть не принадлежали к дворянству. Никаких громких исторических личностей с этой фамилией не зафиксировано — это типичная «народная» фамилия, которая рассказывает о характере или занятии далёкого предка.