Фамилия Уперенко в своей основе имеет прозвище Уперя. Словообразовательная модель здесь прозрачна: к основе, восходящей к глаголу «упирать», добавили уменьшительно-пренебрежительный суффикс -я, а затем оформили фамилию по типичной для украинских и южнорусских земель модели с суффиксом -енко, который изначально означал «сын» или «потомок». То есть Уперенко — буквально «сын Упери».

Что касается смысла прозвища, тут есть две версии, и обе имеют право на жизнь. Первая отсылает к глаголу «упирать» в значении «настоятельно указывать на кого-то или что-то как на причину». Так могли назвать человека с неуступчивым, упрямым характером, который стоял на своем и не поддавался уговорам. Вторая версия связана с более бытовым значением того же глагола — «плотно приставлять что-либо одним концом, создавая опору». В переносном смысле Уперей могли величать человека надежного, основательного, на которого можно опереться, как на крепкий столб.

Прозвище Уперя, судя по всему, довольно быстро вытеснило исходное личное имя и закрепилось в документах как наследственное. Это типичная история для восточнославянской антропонимии: прозвания, данные по характеру или поведению, нередко полностью заменяли крестильные имена в повседневном обиходе и делопроизводстве.

Интересно, что фамилия эта довольно редкая и локализованная. В отличие от массовых фамилий на -ов или -ин, Уперенко встречается точечно, что говорит о ее происхождении из одной конкретной семьи или небольшой группы родственных кланов. Сравните с однокоренными, но более распространенными Уперовыми или Упиреными — все они, вероятно, восходят к одному корню, но разошлись по разным регионам и закрепились в разных формах.

В целом, носитель фамилии Уперенко может с полным правом считать себя потомком человека, которого окружающие видели либо как неуступчивого спорщика, либо как надежную опору — в зависимости от того, какая из версий ближе к истине. Точных исторических документов, которые позволили бы выбрать одну из них, пока не обнаружено, поэтому обе остаются рабочими гипотезами.