Фамилия Усыскин — один из тех случаев, когда за привычным русским суффиксом -ин скрывается нерусская, а точнее, еврейская основа. Если бы фамилия была исконно русской, её, скорее всего, образовали бы от прозвища Усыска (от слова «усы» с уменьшительным суффиксом), но в реальности корень здесь совсем другой.

Усыскин — это русифицированная форма еврейской патронимической фамилии (от имени отца). В её основе лежит мужское имя Усыска — это, в свою очередь, ласкательный вариант еврейского имени Ушер (или Ушер-Цви). Такое имя было распространено в среде ашкеназских евреев на территории Российской империи, особенно в черте оседлости. Суффикс -ин в данном случае работает так же, как в русских фамилиях: «чей?» — Усыскин, то есть «сын Усыски».

Фамилия имеет ярко выраженную географическую привязку. Она характерна для еврейского населения Беларуси, Литвы и восточных районов Польши. В дореволюционных метрических книгах и ревизских сказках Усыскины часто встречаются в Могилёвской, Витебской и Гродненской губерниях. Это указывает на то, что предки носителя фамилии, скорее всего, жили в местечках и занимались ремеслом, мелкой торговлей или были арендаторами.

Словообразовательная модель здесь двойная: сначала от имени Ушер образовали уменьшительное Усыска (через характерный для идиша суффикс), а затем к нему добавили русский фамильный суффикс -ин. Такая гибридная конструкция — типичный пример того, как еврейские фамилии адаптировались к русской языковой среде в XIX веке, когда имперские законы обязали всех подданных иметь официальные фамилии.