Фамилия Усыскина — женская форма фамилии Усыскин. Обе они относятся к распространённому типу русских фамилий на -ин, которые образованы от основ, оканчивающихся на -а или -я. В данном случае основа — Усыска. Это прозвище или, что вероятнее, усечённая форма какого-либо крестильного имени.

Корень «Ус-» сразу отсылает к слову «усы». В русской ономастике прозвища по внешним признакам — частое явление. Человек с заметными, длинными или особенными усами мог получить прозвище Ус, Усач, а уменьшительно-пренебрежительная форма — Усыска. Суффикс -к- в таких прозвищах часто придаёт оттенок просторечия или ласкательности, как в словах «головка», «ножка». Так что Усыска — это, скорее всего, «усатый малый» или «человек с усиками».

Однако есть и другая, более глубокая версия. Фамилия может восходить к каноническому имени Иустин (разговорная форма Устин, Устя). От него образованы уменьшительные формы Усыня, Усынка, а через дальнейшее усечение — Усыска. В этом случае прозвище теряет связь с растительностью на лице и становится чисто «именным», указывая на предка по имени Устин. Такая модель (имя → уменьшительное → фамилия) типична для русских фамилий, особенно в северных и центральных губерниях.

Географически фамилия Усыскин встречается редко, что говорит о её локальном происхождении. Основные очаги — бывшие территории Смоленской, Тверской и, возможно, Псковской губерний, где диалектные формы имён и прозвищ сохранялись дольше. Встречаются и белорусские корни: в белорусском языке «усыска» могло означать не только «усатого», но и «лжеца» или «хвастуна» (от глагола «усыскаць» — «допытаться», «выведать»), что добавляет третью, пусть и менее вероятную, версию.

В словаре Б. О. Унбегауна фамилии с основой «Ус-» рассматриваются как типичные прозвищные, но конкретная форма «Усыскин» не выделяется — она слишком редка для статистических обобщений. Тем не менее, словообразовательная модель прозрачна: суффикс -ин указывает на принадлежность («чей?» — сын Усыски), а основа закрепилась в бытовой речи.

Таким образом, предок современных Усыскиных мог быть либо просто усатым человеком, либо носителем имени Устин (в просторечии Устя), от которого образовалась ласкательная форма Усыска. В любом случае фамилия несёт отпечаток деревенской, простонародной среды, где прозвища давали метко и на века.