Фамилия Узерина — редкий случай, когда основа не очевидна на первый взгляд. В ней нет привычного суффикса -ов или -ин, указывающего на отчество. Форма Узерина с окончанием -а типична для женского варианта фамилии, но исторически она могла закрепиться и за мужчиной как неизменяемая. Однако в русской традиции фамилии на -ин образуются от основ, оканчивающихся на -а/-я: Узера — Узерин, а женская форма — Узерина. Так что перед нами, скорее всего, фамилия, образованная от прозвища или имени Узера.

Корень уз- отсылает к слову «узел». В старину узлом называли не только связанную верёвку, но и сплетение, путаницу, а также хитроумное приспособление. Человек по прозвищу Узера мог быть тем, кто вяжет узлы — например, рыбак, плотовщик или мастер плетения сетей. В северных и волжских говорах «узить» означало «завязывать», «стягивать», что тоже поддерживает ремесленную версию. На Урале и в Сибири встречаются фамилии Узерин, Узерев с тем же корнем, что указывает на географическое распространение вдоль речных путей.

Есть и другая версия: фамилия могла возникнуть от канонического имени Узар (сокращённая форма от Узарий или Евзарий). Такие имена встречались в святцах, но были редки. В этом случае Узерина — отчество по матери или жене: «чьих будешь?» — «Узериных», то есть из семьи Узеры. В пользу этой гипотезы говорит суффикс -ин, который в русских фамилиях чаще указывает на родство, чем на профессию.

Спорным остаётся ударение. Если оно падает на второй слог (Узéрина), то основа звучит как полное имя. Если на первый (Ýзерина) — прозвищный оттенок сильнее. В документах XIX века по Вятской губернии встречается крестьянская фамилия Узерины — без указания сословной принадлежности, что типично для государственных крестьян и мастеровых. Скорее всего, предки современных носителей фамилии жили в северных или приуральских регионах, где ремёсла, связанные с верёвками и сетями, кормили многие семьи.