Фамилия Вузленко — яркий пример украинской модели фамилии, образованной с помощью характерного суффикса -енко. Этот суффикс, один из самых распространённых в украинской ономастике, первоначально означал «сын» или «потомок», то есть Вузленко — буквально «сын Вузла» или «потомок Вузла». Основа фамилии — прозвище Вузел (или Вузол), которое в свою очередь происходит от нарицательного «вузол» (узел).

Прозвище Вузел могло закрепиться за человеком по разным причинам. Самое прямое объяснение — профессиональное: так могли назвать того, кто постоянно имел дело с узлами — например, моряка, рыбака, пастуха, вязальщика снопов или мастера, плетущего сети и верёвки. В переносном смысле узлом на Руси и Украине называли нечто сложное, запутанное, поэтому прозвище могло отражать характер человека — скрытного, неразговорчивого или, напротив, того, кто «связывал» людей, был посредником в делах.

С географической точки зрения фамилия Вузленко тяготеет к центральным и восточным областям Украины, где суффикс -енко является абсолютным доминантом. В России она встречается реже и обычно является следствием миграций украинского населения в XVIII–XIX веках, особенно на Кубань и в южные губернии. В написании возможна путаница: некоторые носители могли записывать фамилию как Вузеленко (с дополнительной гласной), но вариант Вузленко — более лаконичный и исторически оправданный.

Стоит отметить, что фамилия Вузленко не связана с дворянскими родами и не попала в «Бархатную книгу» или другие аристократические реестры. Её носители — в основном потомки казаков, крестьян или мещан. В дореволюционных метрических книгах фамилия встречается в Полтавской, Харьковской и Екатеринославской губерниях. Социальный статус предков был невысоким, но именно такие фамилии несут живую память о быте, ремёслах и народной речи.