Фамилия Ятрушев — один из тех редких случаев, когда корень слова почти не поддаётся однозначной расшифровке без привлечения региональной лексики. На слух она кажется тюркской или финно-угорской, и это первая зацепка. Основа «ятруш» не встречается ни в древнерусских именах, ни в распространённых прозвищах. Скорее всего, перед нами фамилия, образованная от прозвища или мирского имени, которое бытовало на северо-востоке Европейской России — в Пермском крае, Удмуртии или Кировской области.

Наиболее правдоподобная версия связывает Ятрушева с коми-пермяцким или удмуртским словом. В коми языке есть слово «ятрӧс» — «сеть», «невод» (рыболовная снасть). Прозвище Ятруш (или Ятрыш) могли дать рыбаку, который славился своим неводом, либо человеку, который плёл или чинил сети. Суффикс «-ев» указывает на русскую модель образования фамилии: Ятрушев — «сын (или потомок) Ятруша». Фонетически форма «Ятруш» легко объясняется адаптацией коми «ятрӧс» к русскому произношению: замена «ӧ» на «у» и утрата конечного «с» типичны для заимствований.

Менее вероятна, но допустима версия от тюркского корня. В татарском и башкирском языках есть слово «ят» — «чужой», «чужеземец». Тогда «Ятруш» могло быть прозвищем пришлого человека, чужака. Однако эта гипотеза слабее: суффикс «-уш» для тюркских прозвищ нетипичен, а вот в коми-пермяцкой среде он встречается (сравните фамилии Ярушев, Якушев — от местных вариантов имён).

География фамилии подтверждает северное происхождение. Ятрушевы встречаются в Пермском крае, Удмуртии, а также в Башкортостане и Татарстане — то есть в зоне контакта русских, финно-угорских и тюркских народов. Сословно носители фамилии, скорее всего, были государственными или экономическими крестьянами, а не дворянами: фамилия не попала в родословные книги, и её носители не упоминаются в дореволюционных списках знати.

Таким образом, Ятрушев — фамилия, которая почти наверняка ведет род из рыболовецкой или крестьянской среды Прикамья или Приуралья. Её основа — прозвище, связанное с сетью или неводом, а сама фамилия — живой след финно-угорского субстрата в русской ономастике.