Фамилия Ятрушева — женская форма фамилии Ятрушев, и её разбор стоит начать с необычного корня, который сразу выделяет эту фамилию из ряда типичных русских прозвищ. Основа «ятруш-» не имеет очевидных параллелей в современном русском языке, что указывает на её происхождение из диалекта или из иноязычного субстрата.

Наиболее вероятная версия связывает фамилию с тюркскими языками, распространёнными в Поволжье и на Урале. В татарском, башкирском или чувашском языках существует слово «ятруш» или близкое по звучанию, которое могло означать «чужак», «пришелец» или «чужеземец». Такое прозвище могли дать человеку, переселившемуся в новую местность, — например, выходцу из другого села или региона. Суффикс «-ев» указывает на принадлежность: буквально «сын Ятруша», то есть потомок того, кого звали Ятруш. Модель образования типична для русских фамилий, но корень выбивается из славянского лексикона.

Менее распространённая, но возможная версия — происхождение от финно-угорского корня, характерного для коми или удмуртского языков. В этих языках «ят» могло означать «озеро» или «речной залив», а «руш» — «берег» или «край». Тогда прозвище Ятруш могло получить человек, живший у озёрного берега. Однако эта гипотеза слабее, так как не подтверждается устойчивыми топонимами с таким сочетанием.

Географически фамилия Ятрушева встречается в основном в Удмуртии, Пермском крае и Кировской области — регионах, где столетиями жили бок о бок русские, тюркские и финно-угорские народы. Именно в таких зонах смешения и возникали фамилии с неочевидной этимологией. Социальный статус первых носителей, скорее всего, был крестьянским: фамилия не дворянская и не купеческая, что подтверждается её отсутствием в дореволюционных родословных книгах знати.

С точки зрения словообразования обращает на себя внимание суффикс «-ев», а не «-ов». В русских фамилиях -ев обычно присоединяется к основам на мягкий согласный или на «й», а -ов — к основам на твёрдый. Здесь мягкое «ш» в конце основы (Ятруш) и дало вариант Ятрушев, а не Ятрушов. Эта деталь подтверждает, что прозвище звучало именно как «Ятруш», а не «Ятрушко» или «Ятруша».