Фамилия Закамулина — редкий случай, когда в основе лежит не имя и не профессия, а, скорее всего, диалектное прозвище. Её ядро — слово «камула», которое в русских говорах Урала и Сибири означало «шапка», «колпак» или «меховая опушка». Человек, носивший прозвище Камула, мог выделяться необычным головным убором или иметь лохматую, торчащую шевелюру, которую сравнивали с меховой оторочкой. Приставка «за-» в прозвище Закамула указывает на положение или признак: «тот, кто за камулой» или «прячущийся за шапку» — возможно, так дразнили скрытного, нелюдимого человека.

С точки зрения словообразования фамилия построена по простой и распространённой модели: прозвище Закамула плюс типичный русский суффикс принадлежности -ин. Суффикс -ин указывает на то, что речь идёт о потомке: «чей?» — Закамулин, то есть сын или внук Закамулы. Окончание -а выдаёт женскую форму, то есть Закамулина — это «жена или дочь Закамулина». Такая форма закрепилась в документах, когда женщину записывали по фамилии мужа или отца, и в современном русском языке она склоняется по законам притяжательных прилагательных.

Географически фамилия Закамулина тяготеет к северо-востоку европейской части России и Уралу. Наиболее плотные следы — в Пермском крае и Кировской области, где диалектное слово «камула» было в ходу. Встречается она и в Башкортостане, что объясняется переселением крестьян в XVIII–XIX веках на свободные земли. Сословно носители фамилии почти наверняка были государственными или помещичьими крестьянами: прозвища, лёгшие в основу таких фамилий, редко встречались у дворян или духовенства.

Спорных версий происхождения немного. Иногда пытаются связать «камулу» с тюркским «камал» (совершенство) или с именем Камал, но это натяжка: в русских говорах слово имело бытовое, а не личное значение, и суффикс -ин нехарактерен для тюркских заимствований. Более правдоподобно считать, что фамилия — чисто русская, диалектная, и её значение лежит в бытовой сфере: прозвище по одежде или внешности.