Фамилия Залойло — редкий пример того, как в русском прозвище или имени сохранилась южнославянская или западнорусская основа, нехарактерная для центральной России. В её основе лежит корень «залой», который в диалектах украинского и белорусского языков мог означать «заливной луг», «пойму» или «низину, залитую водой». Человек по прозвищу Залойло, скорее всего, жил в сырой, болотистой местности или при реке, где весенние разливы оставляли влажные луга. Впрочем, есть и другая, менее очевидная версия: в старых говорах «залой» иногда называли неуклюжего, медлительного человека — того, кто «залегает» или «заливается» без дела.

Суффикс -ойло в этой фамилии примечателен сам по себе. В восточнославянской ономастике он встречается редко и обычно носит прозвищный, экспрессивный оттенок, характерный для украинских и белорусских фамилий (сравните: Манойло, Лойло, Козойло). Такие окончания часто указывают на то, что фамилия сложилась не в книжной, а в устной среде, где прозвище закреплялось за человеком по яркому внешнему или поведенческому признаку. В случае Залойло прозвище могло быть ироничным: «живущий на заливе» или «тот, кто заливает (болтает лишнее)».

Географически фамилия тяготеет к юго-западным областям бывшей Российской империи: современные Украина и Белоруссия, а также южные районы России (Курская, Брянская области). В метрических книгах XIX века Залойло изредка встречаются среди крестьян и мещан Черниговской и Могилёвской губерний. В дворянские родословные эта фамилия не попала — её носители, как правило, были людьми простого сословия, чьё прозвище со временем закрепилось как родовое имя.

Интересно, что в русском языке фамилия сохранила ударение, типичное для украинских прозвищ: на второй слог — Залóйло. Если бы фамилия образовалась от глагола «залоить» (то есть замаслить, загрязнить), ударение могло бы сместиться на первый слог, но этого не произошло. Таким образом, наиболее вероятное объяснение — географическое: предок носителя фамилии жил на заливном лугу или у воды, и окружающие запомнили его по этому признаку.