Фамилия Замухрышкин — яркий пример того, как прозвище, данное человеку за внешний вид или манеру одеваться, закрепилось в качестве родового имени. В основе лежит слово «замухрышка», которое в русских говорах означало неопрятного, невзрачного, плохо одетого человека, оборванца или замарашку. Происхождение этого слова не до конца ясно, но, скорее всего, оно образовано от глагола «мухрыжить» (теребить, мять, делать неопрятным) с приставкой «за-», указывающей на доведение действия до результата. В словаре В. И. Даля «замухрышка» — это «замарашка, неопрятный, растрепа».

Фамилия образована по стандартной русской модели с патронимическим суффиксом -ин: Замухрышк-ин, то есть «сын Замухрышки». Суффикс -к- в прозвище (Замухрышка) носит уничижительно-ласкательный оттенок, что типично для прозвищ, характеризующих внешность или поведение. Таким образом, первый носитель фамилии, вероятно, был сыном или потомком человека по прозвищу Замухрышка.

Интересно, что, в отличие от многих фамилий, образованных от нейтральных или положительных характеристик, Замухрышкин относится к так называемым «антифамилиям» — прозвищам, которые фиксировали за человеком бросающуюся в глаза, часто нелестную черту. В крестьянской среде такие прозвища давались не со зла, а как меткое наблюдение: если человек постоянно ходил в затасканной одежде или был неряшлив, прозвище прилипало намертво. Со временем, когда фамилии стали обязательными, это прозвище перешло в официальный документ и потеряло свой оскорбительный смысл, став просто родовым именем.

Фамилия редкая и географически привязана к центральным и северным регионам России, где слово «замухрышка» было в ходу. Встречается она в основном в бывших вотчинах и помещичьих землях, где крестьянам часто давали фамилии по прозвищам, записанным со слов односельчан. В дворянской среде такая фамилия практически не встречается — её носителями были крестьяне, мещане или купцы невысокого ранга.

Сравнение с однокоренными фамилиями — Мухрыгин, Мухрышкин, Замухрышкин — показывает, что все они восходят к одному корню с вариантом «мухрыга/мухрыжка» (нечто невзрачное, сморщенное). Однако именно форма с приставкой «за-» и суффиксом -ышк- подчёркивает не столько качество, сколько состояние человека — «запущенный до предела».