Фамилия Заплесниченко — редкий случай, когда прозвище, лёгшее в основу, не просто «говорит», а кричит о внешности предка. Её корень — «заплёсневший», то есть покрытый плесенью, затхлый, неопрятный. В старину так могли назвать человека нечистоплотного, неряшливого, возможно, с бледной, нездоровой кожей или того, кто жил в сырости и запустении. Прозвище Заплесневелый или Заплесневший — обидное, но точное; оно фиксировало то, что бросалось в глаза окружающим.

Суффикс «-енко» — типичный украинский патронимический формант, означающий «сын» или «потомок». Соответственно, Заплесниченко — это «сын Заплесневшего» или «сын Заплесни». В украинской ономастике фамилии на «-енко» массово закрепились в XVII–XVIII веках, особенно в левобережной Украине и на Слобожанщине. Таким образом, географически фамилия тяготеет к современным Черниговской, Полтавской, Сумской областям, а также к югу России, куда переселялись украинские крестьяне.

Интересно, что в основе лежит не имя и не профессия, а именно физический или бытовой недостаток. Это ставит Заплесниченко в один ряд с фамилиями вроде Заплеснев, Заплесня, Плеснев, которые встречаются в русских и украинских говорах. Слово «плесень» в народном сознании ассоциировалось не только с гнилью, но и с чем-то старым, застойным — возможно, прозвище давали человеку в возрасте, который «заплёсневел» в одиночестве или бедности.

В современном русском языке фамилия звучит неблагозвучно, но именно это и делает её ценной для историка: она сохранила живую, грубоватую народную речь, не сглаженную веками. Никаких дворянских корней у Заплесниченко нет — это стопроцентно крестьянская или казацкая фамилия, возникшая в среде, где меткое прозвище могло закрепиться за целым родом.

Других версий происхождения, кроме прозвищной, у фамилии нет. Попытки связать её с каким-либо географическим названием (вроде речки Плесна) или с профессией («заплесневелый» как характеристика старого ремесленника) — натяжки. Корень слишком прямолинейный, чтобы требовать сложных этимологических построений.