Фамилия Жизловы, как и многие русские фамилии, образована от личного прозвища или имени. Её основа — «Жизл», что в древнерусском языке могло означать «жила», «сухожилие» или «крепкий, жилистый человек». Скорее всего, прозвище Жизл давали человеку сильному, выносливому, с крепким телосложением. В говорах встречается и слово «жизлый» — «сухой, жилистый, худощавый, но крепкий».

Словообразовательная модель типична для восточнославянских фамилий: суффикс -ов присоединялся к основе прозвища, образуя притяжательное прилагательное. Так сын Жизла становился Жизловым. Подобные именования широко представлены в ономастике восточных, западных и южных славян — это не редкость, а характерный способ фиксации родового имени.

Встречается и альтернативная, менее вероятная версия: связь с диалектным «жизло» — «железо» или «железка». Но она слабая, так как в русских говорах такое значение почти не зафиксировано, а форма «жизло» не дала устойчивых фамильных гнёзд.

Географически фамилия Жизловы тяготеет к центральным и южнорусским областям — встречается в Тульской, Рязанской, Воронежской губерниях. В XIX веке носители фамилии числились преимущественно в крестьянском и мещанском сословиях, что указывает на народное, а не книжное происхождение.

Фамилия не получила широкого распространения, осталась сравнительно редкой. Это делает её ценным источником семейной истории: передаваясь из поколения в поколение, она хранит память о конкретном прозвище предка. Безусловно, Жизловы — замечательный памятник славянской культуры, но процесс формирования каждой отдельной фамилии мог быть длительным и не всегда имел привязку только к одной местности. Поэтому окончательно говорить о точном времени и месте происхождения фамилии можно лишь на основании серьёзных генеалогических исследований.