Фамилия Жузаев — редкий случай, когда в основе лежит не имя и не профессия, а, скорее всего, прозвище, образованное от звукоподражания. Корень «жуз» в русских говорах имеет два значения, и оба могли дать начало фамилии. Первое — глагол «жужать» (жужжать). Прозвище Жужа или Жузай могли дать человеку, который постоянно напевал себе под нос, бормотал или говорил быстро и неразборчиво, напоминая жужжание насекомого. Второе, менее очевидное, — диалектное слово «жуза» в значении «короста», «чесотка», «струпья». В этом случае прозвище могло быть связано с внешним видом или болезнью, хотя такая версия менее вероятна для фамилии: подобные прозвища реже закреплялись в официальных документах.

Суффикс «-ев» указывает на патронимическую модель: Жузаев — это «сын Жузая». По правилам русской ономастики, к основе, оканчивающейся на мягкий согласный или «й», добавляется именно «-ев», а не «-ов». Таким образом, исходное прозвище или некалендарное имя звучало как Жузай (ударение, скорее всего, на втором слоге). Эта модель типична для южнорусских регионов и Поволжья, где фамилии на «-ев» от прозвищ встречаются чаще, чем на севере. Встречаются однокоренные фамилии Жужин, Жужлев, Жужлов, но Жузаев стоит особняком из-за необычного перехода «жуж» в «жуз» — возможно, это результат местного говора или упрощения произношения.

Отдельного внимания заслуживает то, что фамилия почти не встречается в центральных областях России. Её ареал тяготеет к югу и востоку: Ростовская область, Ставрополье, Краснодарский край, а также Казахстан и Средняя Азия. Это наводит на мысль, что фамилия могла сформироваться в среде казачества или переселенцев, где прозвища часто давались по яркой поведенческой черте. В тюркских языках тоже есть корень «жуз» (например, «жуз» — часть, сторона, или «жүз» — сто), но для фамилии Жузаев тюркская этимология маловероятна: суффикс «-ев» — однозначно русский, а не тюркский.

Социальный состав носителей, судя по архивным данным XIX века, был преимущественно крестьянским и казачьим. Дворянских родов с такой фамилией не зафиксировано. В современной России фамилия остаётся малочисленной — входит в третью сотню по редкости, что делает её хорошим маркером для генеалогического поиска: если вы Жузаев, то с высокой вероятностью ваши предки жили в одном из южных регионов, а корни стоит искать в среде вольных переселенцев или донских казаков.