Фамилия Зижко по своему происхождению — яркий пример того, как народная этимология и родительские надежды переплетаются в одном слове. В основе лежит украинское существительное «зиз», что означает «косоглазие». Однако называть человека напрямую по такому недостатку было бы слишком грубо и маловероятно для прозвища. Скорее всего, здесь сработал обратный механизм: родители, желая сыну острого зрения и красоты, нарекали его этим словом как оберег, чтобы отпугнуть реальную болезнь. Чередование «з/ж» в корне (Зижко вместо Зизко) — результат живых фонетических процессов в украинском языке, где сочетание звуков смягчалось и переходило в более привычную для слуха форму.

Фамилия образована по распространённой в Украине модели с суффиксом -к-, который придаёт основе уменьшительно-ласкательный или фамильярный оттенок. Окончание -о типично для украинских фамилий, закрепившихся в письменной форме. Таким образом, Зижко — это не «косой», а скорее «желанный, здоровый, зрячий», что переворачивает первоначальное значение корня с ног на голову. Встречается фамилия преимущественно в западных и центральных областях Украины, а также среди потомков переселенцев в России и Беларуси. В дореволюционных переписях носители Зижко чаще всего числились крестьянами или казаками, что подтверждает народный, бытовой характер прозвища.