Фамилия Антыбура — редкий случай, когда прозвище застыло в именительном падеже, не обрастая типичными фамильными суффиксами вроде -ов или -ин. Такая модель встречается в основном у украинских, белорусских и южнорусских фамилий (сравните: Нетужилка, Забияка, Скоробогатько). Антыбура — это не «чей-то», а «кто», то есть прямое указание на человека по его характерному действию или свойству.

Основа фамилии — глагольная форма «антыбура». Скорее всего, это искажённое или диалектное «антибура» или «антыбуря», где «анты» (от «ант» — против) слилось с «буря». В русских говорах «буря» могла означать не только природное явление, но и сварливого, шумного человека, забияку. Таким образом, Антыбура — прозвище человека, который «против бури», то есть упрямца, спорщика, того, кто идёт наперекор обстоятельствам или людям. Возможен и более буквальный смысл: так могли назвать человека, который не боится непогоды, работает в любую погоду.

Версия о том, что фамилия происходит от тюркского «анты» (клятва) и «бура» (верблюд), маловероятна. Такое сращение нехарактерно для русской ономастики, и фамилия не встречается в регионах с сильным тюркским влиянием. Бытование фамилии фиксируется преимущественно на юге России и в восточных областях Украины, что подтверждает её восточнославянское происхождение с возможным польским влиянием в словообразовании (суффиксальная модель без суффикса).

Фамилия Антыбура — из числа тех, что прозвищем приклеились к основателю рода. Предок носителя, скорее всего, был человеком с характером: либо неуступчивым и бойким, либо, наоборот, тем, кто «пережидал бурю» и всех успокаивал. В любом случае, прозвище давалось наглядно и без лести, что указывает на формирование фамилии в крестьянской или казачьей среде, где ценилась прямая речь.