Фамилия Асмерзаева — редкий случай, когда прозвище почти не скрывает своего смысла. Её основа — тюркское мужское имя Асмерза, которое, скорее всего, является сложением двух слов: «ас» (в тюркских языках — чистый, благородный, или же «белый», «светлый») и «мерза» (от арабского «марза» — больной, страдающий, или же «смертный»). Получается нечто вроде «чистый страдалец» или «светлый больной» — типичное для кочевых культур охранительное имя, которое давали ребёнку, чтобы отвести от него злые силы и болезни. Считалось, что если назвать мальчика «некрасиво» или «слабо», то смерть и демоны обойдут его стороной.

Суффикс -ев указывает на русскую патронимическую модель: Асмерзаев — это сын Асмерзы. Фамилия закрепилась в среде поволжских татар, башкир или ногайцев, которые в XIX — начале XX века массово получали русские фамилии по отцу при переписях. Географически она тяготеет к Оренбургской области и Башкортостану, где такие имена-обереги были особенно популярны. Встречается вариант написания через «Асмерзин» — с суффиксом -ин, что тоже возможно, но реже.

Словообразовательно фамилия необычна тем, что в ней сохранился полный трёхсложный корень, не редуцированный до привычного «Мерзаев» или «Асмаев». Это говорит о том, что имя Асмерза не было переосмыслено в бытовой речи как неблагозвучное, а осталось именно в той форме, в которой его записал писарь. В отличие от фамилий вроде Асманов или Мерзалиев, где корень усечён или смещён, Асмерзаев — один из немногих примеров, где мы видим исходную конструкцию почти без изменений.

Никаких известных носителей в истории или культуре за этой фамилией не числится. Она осталась локальной, не вышла за пределы нескольких сёл и деревень. Для носителя фамилии это означает, что его предки с высокой вероятностью были крестьянами или мелкими торговцами из мусульманской среды Поволжья, а само родовое прозвище изначально было призвано защитить младенца от сглаза — что даёт редкую возможность увидеть за фамилией не ремесло или место, а древний обряд.