Фамилия Домоховская — женская форма фамилии Домоховский, а та, в свою очередь, типичная «географическая» фамилия, образованная по модели «название места + суффикс -ский». Носитель такой фамилии — выходец из населённого пункта с названием Домохово, Домохова или Домохов. Таких топонимов на карте бывшей Речи Посполитой и Российской империи несколько: например, деревня Домохово в Могилёвской области (Беларусь) или урочище Домохово в Смоленской области России. Именно оттуда, скорее всего, и пошёл род.

Основа «Домох-» восходит к древнерусскому личному имени или прозвищу Домох. Это имя — производное от «дом» (хозяйство, семья) с уменьшительным суффиксом -ох, как в именах Доброх, Милох. Домохом могли назвать домоседа, рачительного хозяина или того, кто жил отдельным домом (выделился из большой семьи). В древненовгородских берестяных грамотах встречается имя Домох, что подтверждает его реальное бытование в XII–XIV веках.

Фамилии на -ский в этой части славянского мира обычно носили сначала дворяне и шляхта, но к XIX веку они широко распространились и среди крестьянства (особенно после отмены крепостного права, когда бывшим крепостным давали фамилии по названию деревни). Поэтому Домоховские могли быть как мелкими землевладельцами из белорусской или смоленской шляхты, так и крестьянами, записанными по месту жительства.

Интересная деталь: в польском языке фамилия могла звучать как Domochowski, а в белорусском — Дамахоўскі. Написание через «о» в русском языке закрепилось под влиянием акающих говоров (где о без ударения произносится как «а»), но орфография сохранила исходный корень. Если искать однокоренные фамилии, то это Домов, Домников, Домашов — все они от разных производных того же корня «дом».