Фамилия Друцэ — одна из тех, что не вписывается в стандартные русские модели на -ов, -ин или -ский, и это сразу подсказывает, где искать её корни. Скорее всего, в основе лежит не личное прозвище или имя, а географическое название — река Друц, правый приток Днепра, протекавшая в Рогачевском уезде Могилевской губернии. Река эта была частью знаменитого пути «из варяг в греки», по которому русские купцы ходили торговать в Константинополь и Скандинавию. Если предок получил фамилию по месту жительства, он мог родиться или долго жить на берегах Друци, и тогда Друцэ — это указание на его «друцкое» происхождение.

Форма Друцэ с конечным -э вместо привычного -а или твёрдого согласного выбивается из русской ономастики. Такое окончание характерно для молдавской и румынской традиции передачи фамилий, где -э (или -e) — часто адаптированное окончание, возникшее при записи фамилии кириллицей. Поэтому неудивительно, что самый известный носитель фамилии — Ион Друцэ, молдавский и русский писатель и драматург, родившийся в 1928 году. Его творчество прочно связано с Молдавией, и фамилия здесь — не случайность, а прямое указание на молдавские корни рода.

Вероятно, фамилия прошла путь от гидронима (названия реки) до фамильного прозвания: человека, жившего у Друци, могли называть «Друц» или «Друцэ», а затем это прозвище закрепилось за его потомками. Других версий — от прозвища или редкого личного имени — нет, и притягивать их искусственно не стоит: географическая привязка здесь и логична, и подтверждена историей реки. Фамилия редкая, и её носители, скорее всего, либо выходцы с территории современной Беларуси (где протекает Друц), либо молдаване, у которых форма на -э стала привычной.