Фамилия Дуплоноженко — яркий пример того, как украинская словообразовательная модель «съедает» исходное прозвище почти до неузнаваемости. В основе лежит не одно слово, а целое выражение: «дупло» и «нога». Суффикс -енко (характерный для восточной и центральной Украины) указывает на «малого» или «потомка»: Дуплоноженко — буквально «сын того, у кого дупло в ноге».

Самая правдоподобная версия происхождения прозвища Дуплоног — медицинская. В народе «дуплом» называли не только пустоту в дереве, но и язву, глубокую рану, свищ или даже гангренозную полость. Человек с незаживающей язвой на ноге, возможно, после ранения или болезни, получал прозвище Дуплоног — и оно закреплялось как фамильное. Альтернативная гипотеза — бытовая: прозвище могло относиться к человеку с необычной походкой или искривлением стопы, когда нога как бы «проваливалась» при ходьбе, создавая образ дупла.

Модель образования нестандартна: в украинской ономастике редко встречаются двухкорневые прозвища, соединённые без соединительной гласной (сравните с «Кривоніг», «Сухоніг»). Фамилия Дуплоноженко стоит в одном ряду с однокоренными, но более прозрачными: Дуплоногов (с русским суффиксом -ов), Дуплоногий (качественное прилагательное). Вариант на -енко вытеснил другие формы, вероятно, в конце XVIII — начале XIX века, когда фамилии массово фиксировались в метрических книгах.

Географически фамилия тяготеет к центральным и южным областям Украины — Черкасской, Кировоградской, Днепропетровской. В дореволюционных списках она редка: носители, скорее всего, были из казацких или крестьянских родов, где прозвища давали по внешним приметам или болезням. Сословных привилегий фамилия не даёт — перед нами типичное «уличное» именование, ставшее официальным.