Фамилия Дяденистая — редкий случай, когда родовое прозвище сохранилось почти без изменений, не превратившись в стандартное «-ов» или «-ин». Её основа — слово «дядя», но не в современном значении «брат отца или матери», а в более широком, древнерусском: так называли любого старшего мужчину, наставника, воспитателя или просто уважаемого человека. Суффикс «-енист-» в данном случае — это не просто грамматическая приставка, а остаток прилагательного, которое отвечало на вопрос «какой?». То есть «дяденистый» — «похожий на дядю», «свойственный дяде», «важный, как старший родственник».

В русских говорах, особенно северных и сибирских, слово «дядя» могло также означать «медведь» — лесного хозяина называли иносказательно, чтобы не привлекать его внимания. Отсюда могло пойти прозвище «Дядя» для охотника или человека, имевшего дело с этим зверем. Форма «Дяденистая» — женская, и это сразу указывает на одну из двух возможностей. Либо фамилия закрепилась за женщиной-вдовой или главой семьи в те времена, когда фамилии ещё не стали наследственными для мужчин (что редко, но бывало в крестьянской среде). Либо, что вероятнее, это прозвище дали самой хозяйке: «дяденистая баба» — то есть суровая, властная, командующая, «как дядя».

Модель образования для русского ономастикона нехарактерна. Обычно фамилии на «-ый» (Толстый, Кривой) склоняются как прилагательные, но «Дяденистая» — полное прилагательное женского рода, которое не перешло в разряд существительных. Это сближает её с редкими фамилиями типа «Бесфамильная» или «Краснопёрая», где основа осталась живым описанием, а не застывшим ярлыком. По географии фамилия встречается точечно, преимущественно на юге России и в Белоруссии — там, где в диалектах сохранялась старая форма прилагательных без редукции окончаний.

Других версий, например связи с личным именем Денис (через искажение «Денистая»), лингвистика не поддерживает: корень «ден-» дал бы другую огласовку, а «дяд-» и «ден-» — разные по происхождению. Так что носительница фамилии Дяденистая может с уверенностью считать, что её предки, скорее всего, были людьми с характером — либо старшими в роду, либо теми, кого в окружении за глаза называли «дядями» за степенность и властность.