Фамилия Джусюк — редкий пример, где польские и севернорусские языковые корни сошлись в одной словообразовательной модели. Её основа — прозвище Джус, а суффикс -юк указывает на западнорусское или украинское происхождение: в белорусских, украинских и южновеликорусских говорах этот суффикс часто заменял стандартное русское окончание -ов/-ев, обозначая принадлежность или родственную связь. Таким образом, Джусюк — «сын Джуса» или «человек из рода Джуса», что типично для фамилий, оформившихся на землях бывшего Великого княжества Литовского.

Значение самого прозвища Джус спорно, и обе версии имеют право на существование. Первая отсылает к польскому глаголu zużyć (израсходовать, истратить) — тогда прозвище мог получить человек нерасчётливый, не умеющий беречь добро. Вторая версия опирается на диалектный глагол «джустать», зафиксированный в тверских и новгородских говорах в значении «есть, жевать». В таком случае Джус — прозвище любителя плотно поесть, обжоры. С географической точки зрения более правдоподобна вторая версия: фамилии с основой Джус- встречаются преимущественно на западе и северо-западе России, а также в Беларуси, где польское влияние было сильным, но бытовые прозвища чаще брали из местной речи.

Словообразовательный тип на -юк — один из самых распространённых в украинской и белорусской ономастике (ср. Ковалюк, Грицюк, Пантюк). Это значит, что фамилия Джусюк, скорее всего, сложилась не в центральной России, а на территории, где суффикс -юк был естественным способом оформления наследственного имени. По сословной принадлежности предки Джесюков могли быть крестьянами или мещанами — фамилии такого типа редко встречались у дворянства, которое предпочитало модели на -ский/-цкий.

В современной России фамилия Джусюк встречается редко, что подтверждает её локальное происхождение. Она не попала в массовые списки распространённых фамилий и не имеет известных носителей в публичном поле — это типичная «кабинетная» фамилия, которую ономасты восстанавливают по архивным записям.