Фамилия Езубчик образована от прозвища Езуб, которое, в свою очередь, восходит к нарицательному «зуб». Скорее всего, прозвище Зуб давали человеку с крепкими, здоровыми зубами — такая черта была заметна и ценилась. Однако смысл мог быть и переносным, связанным с народными представлениями, отражёнными в поговорках: «поглядеть кому в зубы» (узнать возраст) или «мы на этом зубы съели» (приобрели опыт).

Прозвища с основой «зуб» были широко распространены на Руси с XV века. Известны, например, Михаил Иванович Зуб Константинов (вторая половина XV века), землевладельцы Зубовы (Переяславль), крестьянин Зубака Федор Микулин (1564 год, Олонец) и другие. Фамилия Езубчик стоит в одном ряду с подобными именованиями, но отличается необычным начальным звуком.

Появление начальной гласной «е» в прозвище Езуб — результат языковых процессов, скорее всего, аканья или влияния диалектного произношения, когда звук [и] или [е] мог приставляться к слову, начинающемуся с согласного. Не исключено, что такая форма закрепилась из-за ошибки писца при фиксации в документах. Со временем прозвище Езуб полностью заменило наследственное имя, а фамилия Езубчик приобрела типичное для восточнославянских фамилий значение «сын Езуба» (с помощью уменьшительного суффикса -чик).