Фамилия Глыгалова — женская форма, мужская — Глыгалов. В основе лежит прозвище или нецерковное имя Глыгал, а тот корень, что сразу бросается в глаза, — «глыг-». Это вариант древнего «глык-» или «глыг-», родственного диалектным словам «глыгать» (глотать, жадно пить) и «глыга» (кость, особенно крупная, или ком, кусок). В разных говорах «глыгой» называли либо кость, торчащую из тела, либо неповоротливого, грузного человека. Прозвище Глыгал мог получить либо тот, кто отличался шумным глотанием или пристрастием к выпивке, либо, наоборот, кто был костист и нескладен, либо просто крепкий, плотный человек.

Образование фамилии стандартное для восточнославянской модели: основа Глыгал плюс притяжательный суффикс -ов (в женском роде — -ова). То есть буквально «чьи?» — Глыгаловы, потомки человека по прозвищу Глыгал. Суффикс -л- в основе (Глыгал, а не Глыг) указывает на активный признак: это не просто кто-то, похожий на глыгу, а тот, кто совершает действие «глыгать».

Фамилия редкая, сконцентрирована в основном в южнорусских и украинских областях, где диалектная лексика с корнем «глыг-» встречается чаще. Встречаются варианты написания через «о» — Глыголов, что может отражать акающее произношение, но исходная форма — именно через «а». В дворянских родословных книгах фамилия не значится, что говорит о её происхождении из крестьянской или мещанской среды, скорее всего, однодворческой.

Сравнение с однокоренными фамилиями (Глыгин, Глыга, Глыжко) показывает, что Глыгалов — одна из немногих, где прозвище сохранилось в полной форме, без усечения. Это делает её ценной для историков языка: она фиксирует то самое слово «глыгал», которое в живой речи почти исчезло.