Фамилия Гузинов образована от прозвища или нецерковного имени Гузя, Гузина. Основа здесь — «гуз-», которая в русских говорах имела несколько значений. Самое прямое — «задняя часть тела», «гузно». Отсюда же слово «гузка» (у птицы). В переносном смысле Гузей могли прозвать человека с какой-то характерной особенностью походки или фигуры, либо, что встречалось в крестьянской среде, неряшливого или медлительного — того, кто «гузном поворачивается». В старых новгородских и псковских говорах «гуза» означала также «хвост» или «конец», поэтому прозвище могло пристать к младшему в семье или к тому, кто постоянно оказывался последним в работе.

Суффикс -ин указывает на принадлежность: Гузинов — сын Гузи. Это типичная модель для русских фамилий, особенно распространённая на севере и в центральных областях. В отличие от фамилий на -ов, которые чаще образовывались от основ на твёрдый согласный, -ин присоединялся к основам на -а/-я. Таким образом, прямое значение фамилии — «чей?» — Гузин, то есть «принадлежащий Гузе».

Интересно, что в некоторых диалектах «гузей» могли называть человека, который «гузит» — то есть гнетёт, притесняет, или же, наоборот, копошится, делает что-то медленно. В ономастике фамилию Гузинов иногда путают с однокоренной Гузин, но разница в суффиксе принципиальна: Гузин — прямая форма, а Гузинов — уже вторичное образование, где к основе Гузин добавили ещё один патронимический суффикс -ов, что встречается реже и может говорить о более позднем оформлении фамилии или о влиянии канцелярской записи.

Встречаемость фамилии невысокая, но она не исчезла. В метрических книгах XIX века Гузиновы фиксируются в основном в центральных губерниях — Рязанской, Тамбовской, изредка на Урале. Это подтверждает, что корень живёт в диалектной лексике тех мест, где «гуз» и «гузить» были обыденными словами. Никакого отношения к тюркским или иным заимствованиям фамилия не имеет — это чисто русское прозвищное образование.