Фамилия Гузнищев — один из тех случаев, когда основа вызывает вопросы, а суффикс даёт чёткую подсказку. Перед нами типичная «отпрозвищная» фамилия, образованная по продуктивной модели: прозвище + суффикс принадлежности -ев (фонетический вариант -ов после шипящих). Ударение, скорее всего, падает на второй слог: Гузни́щев.

Главная сложность — в корне «гузн». В современном литературном языке такого слова нет, но в диалектах и старой лексике оно встречается. В некоторых говорах «гузно» означало «задняя часть тела», «гузка» — то же, что гузно, а «гузёнки» — ягодицы. Прозвище Гузнище могло относиться к человеку с какими-то особенностями телосложения или походки. Однако есть и другая, менее очевидная версия. В псковских и тверских говорах «гуз» — это «комель», толстый конец бревна или снопа. Тогда Гузнищем могли назвать коренастого, приземистого человека или, наоборот, того, кто занимался заготовкой леса и работал с комлями.

Суффикс -ищ- в основе прозвища (Гузнище) — увеличительный. Он мог придавать прозвищу грубоватый, шутливый или уничижительный оттенок. То есть Гузнище — это не просто «гузно», а «большое гузно». Такая модель словообразования характерна для русских некалендарных имён и прозвищ XVI–XVII веков. Если сравнивать с однокоренными фамилиями, то Гузнищев стоит в одном ряду с Гузовым, Гузиным, Гузёнкиным, но отличается именно этим увеличительным суффиксом, который встречается реже.

Фамилия редкая, в списках массовых русских фамилий не значится. Географически может быть связана с северо-западными областями России — Новгородской, Псковской, Тверской, где диалектное слово «гуз» было в ходу. Встречается и вариант написания Гузнищев, и Гузнищев — оба корректны, разница только в букве «ё», которая в документах часто заменяется на «е».

Социальное происхождение фамилии определить сложно из-за её редкости. Скорее всего, предки были крестьянами или посадскими людьми, поскольку фамилии с такой «телесной» или бытовой основой редко возникали в дворянской среде. В дореволюционных метрических книгах единичные записи с этой фамилией встречаются в основном в северных губерниях, что подтверждает диалектную природу корня.