Фамилия Гузнищева — женская форма, в основе которой лежит мужская фамилия Гузнищев. В русской ономастике суффикс -ев указывает на принадлежность к роду: Гузнищев буквально означал «сын Гузнища» или «человек из семьи Гузнища». Само прозвище Гузнище образовано от слова «гузно» — так в древнерусских говорах называли заднюю часть тела, круп. Суффикс -ищ- в этом слове имеет увеличительное или пренебрежительное значение: Гузнище — это не просто «гузно», а нечто большое, грубое или вызывающее насмешку.

Вероятнее всего, прозвище Гузнище давали человеку с заметной особенностью телосложения — например, крупному или полному, либо тому, кто часто падал или сидел. В крестьянской среде такие прозвища были обычным делом: они не несли оскорбления, а просто фиксировали внешнюю примету. Менее вероятна, но возможна связь с диалектным глаголом «гузнить» — медлить, мешкать, или с «гузом» — задней частью чего-либо (например, воза). В этом случае прозвище могло относиться к нерасторопному человеку.

Фамилия редкая. Встречается преимущественно в центральных и южных регионах России, особенно в Тамбовской, Воронежской и Рязанской областях. По сословной принадлежности носители фамилии, скорее всего, были крестьянами или однодворцами — это подтверждается и тем, что фамилия образована от бытового прозвища, а не от имени или названия ремесла.

С точки зрения словообразования интересно, что основа «гузнищ-» содержит редкий для фамилий увеличительный суффикс. Сравните с более частыми фамилиями вроде Гузин или Гузев — они образованы от той же основы, но без суффикса -ищ-, что делает Гузнищева более «говорящей» и необычной по звучанию.