Фамилия Гузу — одна из тех, чья история уходит в прозвища, связанные с внешностью или ремеслом. В её основе лежит прозвище Гуз, которое восходит к румынскому слову guz, что означает «крот». Эта связь даёт две основные версии происхождения.

Первая версия — антропологическая. Крот известен своим слабым зрением, поэтому прозвище Гуз могли дать человеку, который плохо видел, был подслеповат. Вторая версия — профессиональная. Крот — землеройное животное, и Гузом могли назвать того, чья работа была связана с копанием и раскопками. В таком случае основатель рода мог делать выгребные ямы, копать колодцы или рыть места под фундамент дома.

Словообразовательная модель фамилии проста: к основе Гуз добавлен типичный для украинских и молдавских фамилий суффикс -у. Такая модель (Гуз → Гузу) характерна для регионов, где румынское и восточнославянское население веками жило рядом — в первую очередь для Бессарабии, Буковины и соседних областей современной Украины и Молдовы. Фамилия Гузу, таким образом, несёт в себе отпечаток не только прозвища, но и пограничной культуры.

Стоит отметить, что в русском языке слово «гуз» имеет и другое значение — «задняя часть», «гузка». Однако для фамилии Гузу, с её характерным финальным -у, более убедительным выглядит именно румынский след. Фамилия фиксируется в юго-западных областях бывшей Российской империи, что подтверждает её региональную привязку.