Фамилия Иосильзан — редчайший случай в русской ономастике. Она явно не вписывается в привычные модели образования русских фамилий: нет суффиксов -ов, -ин, -ский, нет окончания, типичного для прилагательного. Это наводит на мысль, что перед нами не исконно русская, а заимствованная или искусственно созданная фамилия, возможно, передающая иноязычную основу через русскую графику.

Первая часть — «Иосиль» — почти наверняка восходит к библейскому имени Иосиф. В просторечии и диалектах имя Иосиф нередко редуцировалось до форм вроде Осип, Иось, Иосиль. Вторая часть — «зан» — может быть искажённым окончанием или частью тюркского, еврейского или немецкого слова. Например, в тюркских языках суффикс «-зан» встречается в именах и фамилиях со значением принадлежности (как в фамилии Айвазян — армянский вариант). В еврейской среде распространены фамилии с окончанием «-зон» (например, Рабинович, но встречаются и «-зан»). Вероятно, исходная форма звучала как Иосильзон или Иосильзанов, но при записи в документах (возможно, в канцелярии XIX века) окончание упростили или переосмыслили.

Нельзя исключать и версию искусственного происхождения. В советское время при смене фамилий или при записи детей в интернациональных семьях могли создавать необычные сочетания. Иосильзан могло возникнуть как слияние имени Иосиф и корня «зан» (от «занятие», «завет» или просто как благозвучное окончание). Однако более правдоподобно, что фамилия имеет еврейские корни: многие еврейские фамилии на территории Российской империи образовывались от имён с добавлением суффиксов, указывающих на происхождение, и «-зан» встречается, хоть и редко, в качестве варианта.

Географически фамилия почти не встречается в современных базах данных. Поиск по открытым источникам даёт единичные упоминания, в основном на постсоветском пространстве. Это может говорить о том, что носителей крайне мало, и фамилия либо угасла, либо была изменена при эмиграции. Таким образом, предки человека с фамилией Иосильзан, скорее всего, были носителями еврейской культуры, а сама фамилия закрепилась в результате адаптации имени Иосиф к местной письменной традиции, возможно, в черте оседлости или в среде кантонистов.