Фамилия Иосильзон — одна из тех, где значение прочитывается почти буквально. В её основе лежит еврейское мужское имя Иосиль, которое представляет собой уменьшительно-ласкательную или разговорную форму библейского имени Иосиф. Само имя Иосиф имеет древнееврейские корни и означает «божья награда» или «прибавляющий», что отсылает к ветхозаветному сюжету, где Рахиль просила у Бога ещё одного сына.

Ключевая деталь, которая сразу выдаёт способ образования фамилии, — это компонент «-зон». В немецком языке и в идише суффикс «-зон» (или «-сон») буквально значит «сын». Такая модель типична для ашкеназских еврейских фамилий, которые складывались в XVIII–XIX веках на территориях Германии, Австрии, а затем и Восточной Европы. Получается прозрачная патронимическая конструкция: Иосильзон — это «сын Иосиля», то есть сын Иосифа.

Интересно, что в русской передаче фамилия часто встречается с начальным «Ио-», хотя в бытовом произношении могло закрепиться и «Исильзон» (с «И-»). Оба варианта — Иосильзон и Исильзон — по сути, одно и то же, разница лишь в степени огласовки первого слога. Второй вариант, с «И-», ближе к тому, как имя звучало в идише: Йосл или Исрол.

С точки зрения социальной истории, носители фамилии Иосильзон — это, скорее всего, потомки еврейских семей из черты оседлости Российской империи или из австрийской Галиции. Фамилия не указывает на сословие или род занятий, но чётко говорит о семейной связи: предок нынешних Иосильзонов носил имя Иосиф, и это имя закрепилось за родом через типичный для германских языков суффикс.