Фамилия Исаелева — редкая и необычная по своей словообразовательной модели. Она образована от восточного мужского личного имени Исаелей, которое является составным и восходит к двум корням разного происхождения. Первая часть, «иса», происходит от древнееврейского имени, которое в переводе на русский язык означает «милость Божья» (аналог имени Исайя или Исай). Вторая часть, «елеу», — казахское слово, означающее «заметить, обратить внимание». Таким образом, имя Исаелей могло осмысляться как «замеченный Богом» или «тот, на кого обратили внимание по милости Божьей».

Суффикс -ев в фамилии Исаелева указывает на русскую модель образования: это притяжательная форма, отвечающая на вопрос «чей?». Фамилия оформлена по стандартному для русской ономастики принципу: к основе на -ей добавляется суффикс -ев (а не -ов, как к основам на твёрдый согласный). Женская форма Исаелева — это вариант для замужней женщины или дочери, мужская форма — Исаелев.

Интересно, что в фамилии сохранился исходный гласный «е» в суффиксе, что встречается нечасто: обычно в русских фамилиях от имён на -ей (например, Андреев) суффикс пишется именно так. Это говорит о том, что фамилия закрепилась в письменной форме достаточно рано, до унификации написаний.

Процесс формирования фамилий был длительным, поэтому окончательно говорить о точном месте и времени возникновения рода Исаелевых можно лишь на основании генеалогических исследований. Однако сочетание библейского (древнееврейского) корня с тюркским (казахским) компонентом наводит на мысль, что фамилия могла возникнуть в среде крещёных татар, башкир или других народов Поволжья и Приуралья, где были распространены смешанные русско-тюркские контакты. В таких регионах нередко давали детям двойные имена, соединяющие христианскую и местную традиции, а затем от них образовывали фамилии.

Фамилия очень редкая: по открытым данным, носителей Исаелевых в России — единицы. Встречается она преимущественно в Оренбургской области и Башкортостане, что подтверждает гипотезу о её восточном происхождении в рамках русской фамильной системы.